• Verschillende strategieën en methodes

Verschillende strategieën en methodes

Vanuit cellulair standpunt stelde John McGrath (UK) de recentste resultaten voor van de EBSTEM-studie, waarbij mesenchymale stromacellen van donors (MSC’s) via infuus werden toegediend aan een klein aantal kinderen met RDEB, wat resulteerde in tijdelijke kwalitatieve verbeteringen van de gezondheid.

De volgende stap bij volwassen patiënten is het verzamelen van meer kwantitatieve informatie over de gedragingen van de cellen na de infusie en het vaststellen van de rol die ze spelen. Er blijft echter een fundamentele behoefte aan verbetering in de kennis van het natuurlijke beloop van RDEB, de werkingswijze van deze types celtherapie en de beste manier om deze innovatieve benaderingen te testen. Joern Dengjel (Duitsland) had het over het werk aan de celomgeving bij EB wat waardevol kan zijn om de fenotypische variatie (individuele patiënt) te begrijpen.

Een poster van F Palisson in Chili meldde ook positieve resultaten bij twee patiënten die MSC’s kregen toegediend via een infuus. Katsuto Tamai (Japan) en zijn groep hebben de celtherapie nog een stap verder gebracht en boekten onlangs succes met subcutane transplantatie bij patiënten met ernstige RDEB van MSC’s die zijn afgeleid uit beenmerg van een familiedonor. Ze onderzoeken nu het gebruik van de betrokken moleculen of peptiden wanneer MSC’s worden gebruikt in deze behandelingsomgeving. Eén van deze moleculen “HMGB1” werd geïdentificeerd als onderdeel van het genezingsproces en zal hopelijk in de studies worden opgenomen als een afzonderlijke behandeling.

Mitchell Cairo (US) gaf een update over hun vooruitgang. In de volgende fase van hun onderzoek willen ze uitvinden of een ander type “stam”cel - onbeperkte somatische stamcellen (USSC’s) van navelstrengbloed - het resultaat bij kinderen met RDEB zal verbeteren.

Jakub Tolar (US) presenteerde de resultaten van zijn groeiende cohort van patiënten die beenmergtransplantaties hebben ondergaan, evenals van de aanpassingen aan de conditionering en het behandelingspad die leiden tot betere resultaten. 

Wat gentherapie en huidtransplantaties betreft, blijft de uitdaging om de beste methode voor het aanmaken van huidgreffen te bepalen - met keratinocyten of keratinocyten en fibroblasten (en transplantatiemethodologie) -  plus de optimale en veiligste methode voor gencorrectie (uitsnijden/invoegen of overslaan van defecte gensequenties).

Alain Hovnanian (Frankrijk) gaf een update over GENEGRAFT, een gemeenschappelijk Frans/Engels initiatief voor het ontwikkelen van genetsch gecorrigeerde huidgreffen (keratinocyt en fibroblast) voor patiënten met RDEB, door middel van een een specifieke geïnactiveerde “virale vector” of drager. De Amerikaanse groepen, met inbegrip van Peter Marinkovitch, hebben al bij vier RDEB-patiënten transplantaties uitgevoerd in het kader van een fase I klinische studie, met alternatieve virale vector-gecorrigeerde keratinocyten. Ook Angela Christiano (VS) vertelde over de vooruitgang in de technologie van huiddtransplantatie met keratinocyt en fibroblast. Johann Bauer (Oostenrijk) heeft een transplantatie uitgevoerd bij een patiënt met JEB en meer patiënten zullen volgen. We zijn natuurlijk op de hoogte van geslaagde transplantaties in Nederland bij een patiënt met JEB revertant mosaïcisme en in Italië samen met de Oostenrijkse groep.

Fernando Larcher (Spanje) gaf een uitstekende update over de techniek voor doelgerichte nucleasen – methodologieën zoals zinkvingers, TALEN’s en CRISP/Cas9 en hun rol in de vooruitgang inzake gen targeting en editing. Dit zijn allemaal verschillende manieren voor het corrigeren van defecte gensequenties, zonder het gebruik van virale vectoren. De namen zijn allemaal bijzonder wetenschappelijk, maar het gaat om verschillende manieren om te knippen en te plakken. Bij zijn presentatie had Jakub Tolar het specifiek over het potentieel voor door gen gecorrigeerde corneale cellen.

Andere nieuwe technologieën voor het invoegen van gecorrigeerde genen in cellen, omvatten deze die zijn voorgesteld door Wenxin Wang (Ierland). Zijn expertise op het vlak van chemische techniek zorgde voor nieuwe technologische ontwikkelingen met speciaal ontworpen kunstmatige polyplexen en het gebruik van toedieningsmechanismen met een genpistool (EM Murauer, Oostenrijk).

In de VS werken Dennis Roop en zijn groep aan een snelle goedkeuring van op induceerbare pluripotente cellen (iPSC) gebaseerde klinische studies. Deze strategie neemt eigen cellen van patiënten weg om ze opnieuw te programmeren. De sleutel tot succes zal de ontwikkeling van de meest doeltreffende methoden zijn. Het domein van de regeneratieve geneeskunde en stamcelbiologie verandert snel, niet alleen in de VS, maar ook in Europa, met 3 presentaties over het werken met iPSC.

En andere uitdaging is de skin delivery strategie, met enkele nieuwe ideeën over micronaaldtechnieken en de Acell® siRNA-gencrème van Roger Kaspar (VS).

Ht herlabelen van geneesmiddelen voor zowel behandeling als verzorging, biedt steeds meer mogelijkheden naarmate de academische wereld meer toegang krijgt tot geschikte agentenbanken voor screening. Tijdens deze meeting werden geneesmiddelen voorgesteld ter verbetering van littekens, waarbij zowel werd gedacht aan het mechanisme (David Woodley VS) als aan de behandeling met Losartan [goedgekeurd voor hypertensie] (Alexander Nystrom, Duitsland / Venugopal Mittapalli, Oostenrijk). Een van de posters bekeek de impact van Diacereinezalf [goedgekeurd voor osteoarthritis] bij EBS-blaren. 

Thomas Magin (Duitsland) stelde belangrijke bevindingen voor over de overlapping tussen EBS en andere ontstekings- en immuunaandoeningen en strategieën naar rationele therapieën.