• Nouvelle classification 2020 : résumé
• Classification des EB (en bref)
• 1. Classification des épidermolyses bulleuses classiques (EB)
• 2. Classification des autres maladies avec fragilité cutanée
• Un peu d’histoire et les sources
• Réunion de consensus 2014 : anciens noms supprimés

Nouvelle classification 2020 : résumé

L'épidermolyse bulleuse (EB) est un groupe de maladies génétiques rares se caractérisant par une peau anormalement fragile. Il en existe de nombreux types différents ; certains sont peu invalidants, tandis que d'autres peuvent être très invalidants, voire mortels.

Avec les progrès de la science, de nouveaux types sont reconnus en permanence. Différents noms ont été souvent utilisés pour le même type de maladie au fil des ans, ce qui a compliqué la compréhension et la reconnaissance de ces affections par les patients et les professionnels.

Un groupe international d'experts en matière d'EB se réunit régulièrement. Ils révisent la terminologie à la lumière des avancées scientifiques pour rendre les noms des maladies plus précis et plus pertinents.

Cette dernière version applique le système de la "peau d'oignon", qui aborde le diagnostic de l'EB par couches : niveau du décollement, caractéristiques cliniques, transmission héréditaire et mutation génétique.

Les catégories traditionnelles d'EB - EB simplex, jonctionnelle, dystrophique et Kindler - sont conservées, avec des modifications mineures. Dans le passé, les sous-types étaient souvent nommés d'après les médecins qui les avaient décrits pour la première fois, mais ces éponymes ont maintenant tous disparu, à l'exception du syndrome de Kindler.

Les bulles sont le marqueur caractéristique de l’EB, mais d'autres maladies génétiques où la fragilité de la peau se traduit par une peau qui pèle, des érosions ou une desquamation peuvent également causer de graves problèmes aux patients. La nouvelle classification aborde dès lors deux grandes catégories d'EB : "EB classique " & " Autres affections à peau fragile ".  Le groupe d'experts souhaite que ces affections " voisines de l'EB " restent adossées à l'EB afin que tous les patients à la peau fragile puissent bénéficier des traitements de l'EB en termes de qualité des soins et de remboursements.

Nous pensons que cette nouvelle approche sera utile aux patients, aux soignants et aux scientifiques.

Classification des EB (en bref)

Les EB sont divisées en quatre types principaux, en fonction du site cutané où les bulles apparaissent. Environ 20% des cas d'EB sont dystrophiques (EBD), 10% jonctionnels (EBJ) et 70% simples (EBS) ; le syndrome de Kindler est très rare. Les défauts génétiques de l'EB entraînent des altérations des protéines de la peau qui sont responsables de l’adhérence de la couche la plus externe de la peau  (l'épiderme ) à la couche la plus profonde (le derme). La transmission génétique des différents types d'EB est tantôt dominante, tantôt récessive. Il existe plus de 30 sous-types cliniques.

Une maladie appelée "EB acquisita", qui est sévère et dont les symptômes sont similaires à ceux de l’EBDR (dystrophique récessive), n'est pas classée comme EB car il s'agit d'une maladie auto-immune (acquise) dirigée contre le collagène VII et son traitement est différent de l'EB héréditaire.

 

EB dystrophique (EBD)	EB jonctionnelle (EBJ)	EB Simple (EBS)	Syndrome de Kindler
Mutations dans : COL7A1 (100% de tous les cas)	Mutations dans : LAMA3, LAMB3, LAMC2 COL17A1 ITGA6, ITGB4, ITGA3	Mutations dans : KRT5 et KRT14 (75%) PLEC, KLHL24, DST, EXPH5, CD151	Mutations dans : FERMT1
Transmission récessive ou dominante	Transmission récessive	Surtout transmission dominante, rarement récessive	Transmission récessive
Bulles dans le derme (couche interne de la peau)	Bulles au niveau de la membrane basale	Bulles dans l’épiderme (couche supérieure de la peau)	Bulles possibles dans toutes les couches de la peau
11 sous-types cliniques	8 sous-types cliniques	70% de tous les cas EB Décollement au-dessus de la membrane basale	Les muqueuses sont également atteintes Photosensibilité Très rare

1. Classification des épidermolyses bulleuses classiques (EB)

 

Niveau du décollement de la peau	Type d’EB	Transmission héréditaire	Gènes mutés	Protéines concernées
intra-épidermique (dans l’épiderme, la couche supérieure de la peau)	EB simple	dominante	KRT5, KRT14	kératine 5, kératine 14
			PLEC	plectine
			KLHL24	kelch-like member 24
		récessive	KRT5, KRT14	kératine 5, kératine 14
			DST	BP230
			EXPH5	exophiline 5
			PLEC	plectine
			CD151 (syn. TSPAN24)	CD151 antigen (syn. tetraspanin 24)
jonctionnel (au niveau de la membrane basale)	EB jonctionnelle	récessive	LAMA3, LAMB3, LAMC2	laminine 332
			COL17A1	collagène type XVII
			ITGA6, ITGB4	intégrine alfa6 beta4
			ITGA3	intégrine alfa3 subunit
dermique (dans le derme, la couche interne de la peau)	EB dystrofique	dominante	COL7A1	collagène type VII
		récessive	COL7A1	collagène type VII

En lire plus sur les sous-types

2. Classification des autres maladies avec fragilité cutanée

Le dernier rapport de consensus introduit le concept des " maladies génétiques avec fragilité cutanée ", dont l'EB classique est le prototype.

Les autres maladies à fragilité cutanée, sont distinguées et classées en catégories desquamatives, érosives, hyperkératosiques ou du tissu conjonctif. Toutefois il serait logique que ces affections "apparentées à l'EB" soient regroupées avec l'EB au moins en termes de soins médicaux et de conséquences socio-économiques.

Niveau du décollement de la peau	Dénomination	Transmission héréditaire	Gènes mutés	Protéines concernées
Intra-epidérmique	desquamatives	récessive	TGM5, CSTA, CTSTA, CTSB, SERPINB8, FLG2, CDSN, CAST, DSG1b, SPINKS	Transglutaminase 5, Cystatine A, Cathepsine B, Serpine protease inhibitor 8, Filaggrine 2, Corneodesmosine, Calpastatine, Desmogleine 1, LEKT1
Intra-épidermique	érosives	récessive	DSP, JUP, PKP1, DSC3, DSG3	Desmoplakine, Plakoglobine, Plakophiline 1, Desmocoline 3, Desmogleine 3
Intra-épidermique	hyperkératosiques: ichtyoses kératinopatiques	dominante	KRT1, KRT10, KRT2	Kératine 1, 10, 2
		récessive	KRT10	Kératine 10
Intra-épidermique	hyperkératosiques (ongles): Pachyonychie congenitale	dominante	KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17	Kératine 6A, 6B, 6C, 16, 17
Dermique	Maladie syndromale du tissu conjontif avec fragilité cutanée	recessive	PLOD3	Lysyl hydroxylase 3

 

Un peu d’histoire et les sources

Les premiers gènes codant pour des protéines cutanées défectueuses dans l'EB ont été découverts au début des années 1990. Vingt gènes sont maintenant connus dans lesquels diverses mutations associées à l’EB ont été identifiées.  Il existe en outre d'autres gènes "modificateurs", c'est-à-dire des gènes qui influencent la gravité des symptômes. Tous ces gènes représentent des cibles potentielles pour la thérapie, le soulagement des symptômes et le diagnostic. Cependant, il faut signaler que pour de nombreuses personnes présentant des symptômes semblables à l'EB on n'a pas trouvé de mutations au sein des gènes habituellement associés à l’EB.

Les membres d'EB-ResNet révisent régulièrement la classification des EB en se basant sur des connaissances approfondies cliniques et moléculaires. Les résultats de la réunion de consensus de 2019 ont été publiés le 4 février 2020 : Has, C et al.:  Consensus reclassification of inherited epidermolysis bullosa and other disorders with skin fragility. The British Journal of Dermatology, 10.1111/bjd.18921. 4 feb. 2020, doi:10.1111/bjd.18921:

EB research network  https://www.eb-researchnetwork.org/research/what-is-eb/ 

Réunion de consensus 2014 : anciens noms supprimés

Depuis le dernier consensus (publication de mars 2014), les noms de certains sous-types ont été modifiés.

La subdivision en quatre types principaux demeure inchangée : l’EB simple (EBS), l’EB jonctionnelle (EBJ), l’EB distrophique (EBD) et le syndrome de Kindler.

Auparavant, certains sous-types devaient leur nom aux chercheurs qui les avaient découverts. Ces éponymes ont été supprimés dans la nouvelle classification.

Ces modifications n’ont bien évidemment aucune influence sur le patient. Seul le nom du sous-type a changé. 

avant le concensus de 2014	après le consensus de 2014
EBS Weber Cockayne	EBS localised
EBS Koebner	EBS generalised intermediate
EBS Dowling Meara	EBS generalised severe
JEB Herlitz	JEB generalised severe
JEB non-Herlitz	JEB generalised intermediate
DDEB Cockayne-Touraine & Pasini	DDEB generalised
RDEB Hallopeau-Siemens	RDEB generalised severe
RDEB non-Hallopeau-Siemens	RDEB generalised intermediate